Ryder, M., Callahan, M., Postow, M. A., Wolchok, J., & Fagin, J. A. (2014). Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocrine-related cancer, 21(2), 371-381.

El nuevo bloqueo del punto de control inmunitario con ipilimumab, un anticuerpo que bloquea el antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA4), está revolucionando la terapia contra el cáncer.

Sin embargo, el ipilimumab induce eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) sintomáticos, a veces graves, que se reconocen e informan de manera inconsistente.

El objetivo de esta revisión fue caracterizar exhaustivamente la incidencia, la presentación y el manejo de las endocrinopatías después de la terapia con ipilimumab en un solo centro que está altamente especializado en el bloqueo del punto de control inmunitario.

Llevamos a cabo un análisis retrospectivo de las IRSA endocrinas en pacientes con melanoma que recibieron tratamiento con ipilimumab en ensayos clínicos entre 2007 y 2013. Se incluyeron un total de 256 pacientes en este análisis. Revisamos los resultados de las pruebas hormonales relacionadas con la hipófisis, la tiroides y la suprarrenal. así como los estudios radiográficos y las historias clínicas de los pacientes, para identificar y caracterizar los casos de hipofisitis, hipotiroidismo, tiroiditis y disfunción suprarrenal.

Tras el tratamiento con ipilimumab, la incidencia global de hipofisitis fue del 8% y la de hipotiroidismo / tiroiditis del 6%. La disfunción suprarrenal primaria fue rara. El tratamiento con una combinación de ipilimumab y nivolumab, un anticuerpo anti-muerte celular programada 1 (PDCD1, también llamado PD1), se asoció con una incidencia del 22% de tiroiditis o hipotiroidismo y una incidencia del 9% de hipofisitis. El alivio sintomático, en particular, para la hipofisitis, se logró en todos los pacientes con reemplazo hormonal, aunque la secreción endógena de hormonas rara vez se recuperó.

En resumen, observamos que el bloqueo CTLA4 solo, y en particular en combinación con el bloqueo PD1, se asocia con un mayor riesgo de hipofisitis sintomática, a veces grave, así como disfunción tiroidea. La pronta iniciación con reemplazo hormonal revierte los síntomas. La evaluación y el informe de los IRSA endocrinos en los ensayos clínicos deben realizarse utilizando criterios diagnósticos y terminología estandarizados.