Bagli, E., Stefaniotou, M., Morbidelli, L., Ziche, M., Psillas, K., Murphy, C., & Fotsis, T. (2004). Luteolin inhibits vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis; inhibition of endothelial cell survival and proliferation by targeting phosphatidylinositol 3′-kinase activity. Cancer research, 64(21), 7936-7946.
En un intento por identificar fitoquímicos que contribuyen al efecto preventivo bien documentado de las dietas basadas en plantas sobre la incidencia y mortalidad por cáncer, hemos demostrado previamente que ciertos flavonoides inhiben la angiogénesis in vitro.
Aquí, mostramos que la luteolina flavonoide inhibió el crecimiento tumoral y la angiogénesis en un modelo de xenoinjerto murino. Además, la luteolina inhibió la angiogénesis in vivo inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el ensayo corneal de conejo. De acuerdo, la luteolina inhibió tanto la supervivencia inducida por VEGF como la proliferación de las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) con un IC (50) de aproximadamente 5 mumol / L. La luteolina inhibió la actividad de fosfatidilinositol 3′-quinasa inducida por VEGF (PI3K) en HUVEC, y esta inhibición fue crítica tanto para los efectos antisurvival como antimitóticos del compuesto.
En efecto, La luteolina abolió la activación inducida por VEGF de Akt, un objetivo aguas abajo de PI3K que transmite señales de supervivencia y mitóticas aguas abajo. Debido a que la sobreexpresión de una forma constitutivamente activa de Akt rescató HUVEC solo de los efectos antisupervivencia de la luteolina, el resultado indicó que la luteolina se dirigió principalmente a las señales de supervivencia de la vía PI3K / Akt.
Con respecto a su actividad antimitótica, la luteolina inhibió la fosforilación inducida por VEGF de la p70 S6 quinasa (S6K), un efector posterior de PI3K responsable de la progresión de G (1). De hecho, la proliferación de HUVEC inducida por VEGF fue sensible a la rapamicina, un inhibidor de la activación de p70 S6K. Sorprendentemente, la luteolina no afectó a la fosforilación inducida por VEGF de las quinasas 1/2 reguladas por señal extracelulares de las proteínas quinasas activadas por mitógeno, una vía que se considera importante para los efectos mitóticos del VEGF.
Por lo tanto, el bloqueo de PI3K por luteolina fue responsable de los efectos inhibitorios del compuesto sobre la supervivencia inducida por VEGF y la proliferación de HUVEC. Los efectos antisupervivencia de la luteolina fueron mediados por el bloqueo de las vías dependientes de PI3K / Akt, mientras que la inhibición de la vía PI3K / p70 S6K medió los efectos antimitóticos del compuesto.