Fromkes, J., Frankel, W., Stoner, G., Hammond, C., & Kresty, L. (2007). Dietary administration of black raspberries modulates markers of oxidative stress in patients with Barrett’s esophagus. AACR International Conference: Frontiers in Cancer Prevention Research-– Dec 5-8, 2007; Philadelphia, PA

El daño oxidativo se ha implicado en la progresión y el desarrollo del adenocarcinoma esofágico (EAC), una neoplasia maligna que aumenta rápidamente y es extremadamente mortal. 

El esófago de Barrett (BE) es una afección premaligna en la que el epitelio escamoso estratificado normal que recubre el esófago se reemplaza por epitelio columnar metaplásico con células caliciformes. 

La enfermedad de Barrett generalmente se desarrolla en el contexto de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. La importancia de BE radica en el hecho de que confiere un riesgo 30-40 veces mayor para el desarrollo de adenocarcinoma esofágico. Por lo tanto, los pacientes con BE representan una población para la cual las intervenciones quimiopreventivas dirigidas pueden resultar particularmente beneficiosas. 

La administración dietética de frambuesas negras liofilizadas (LBR) ha inhibido la carcinogénesis oral, esofágica y de colon inducida químicamente en modelos animales. Los LBR redujeron las medidas de estrés oxidativo, disminuyeron el daño al ADN, inhibieron las tasas de proliferación celular y redujeron los niveles de preneoplasia esofágica y de colon en modelos preclínicos. 

Estas observaciones nos llevan a plantear la hipótesis de que la administración dietética de LBR puede modular los marcadores de ADN o el daño oxidativo asociado con la enfermedad por reflujo gastroesofágico y, a su vez, inhibir la progresión del esófago de Barrett. 

Llevamos a cabo una intervención quimiopreventiva de seis meses en la que se administraron diariamente 32 y 45 gramos de LBR (mujeres y hombres, respectivamente) a veinte pacientes con EB. Tejido, sangre, y los biomarcadores urinarios se evaluaron antes y después de la intervención utilizando ensayos inmunosorbentes ligados a enzimas para medir 8-epi-prostaglandina F2α (8-Iso-PGF2α) y 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG) y métodos inmunohistoquímicos en orina fueron empleados para medir GSTπ, NFκB, Ki-67 y CDX2 en el epitelio de Barrett. Los biomarcadores urinarios se corrigieron para los niveles de creatinina urinaria para controlar las posibles diferencias en los volúmenes de orina recogidos entre los pacientes. 

Los pacientes experimentaron una disminución estadísticamente significativa en los niveles medios de 8-Iso-PGF2α después de 26 semanas de consumo de LBR y el 58% de los pacientes experimentaron marcados descensos en el nivel individual. Las concentraciones medias de 8-Iso-PGF2α fueron 1.59E-10, 1.38E-10 y 1.30E-10 mg / ml de orina al inicio del estudio, la semana 12 y la semana 26 de estudio, respectivamente. A la inversa, los niveles medios de 8-OHdG urinario no se redujeron significativamente en esta población de pacientes a las 26 semanas de estudio. Sin embargo, todos los pacientes que experimentaron disminuciones en el 8-OHdG urinario también tuvieron niveles reducidos de 8-Iso-PGF2α (r = 0.82).

LBR también resultó en una mayor expresión de GSTπ en los tejidos de Barrett entre el 37% de los pacientes. El tratamiento con LBR no produjo cambios significativos en los niveles medios de tinción de Ki-67 en esta cohorte. Solo se detectaron niveles bajos de CDX2 limitando la utilidad de este marcador. El análisis de NFκB está en curso. 

Los resultados del estudio piloto respaldan que la administración diaria de LBR durante 6 meses reduce significativamente el 8-Iso-PGF2α urinario, un marcador de estrés oxidativo, y que LBR aumenta los niveles de tejido de la enzima fase II GSTπ en un subgrupo de pacientes con BE.