Li, S., Yang, L. J., Wang, P., He, Y. J., Huang, J. M., Liu, H. W., … & Wang, F. (2016). Dietary apigenin potentiates the inhibitory effect of interferon-α on cancer cell viability through inhibition of 26S proteasome-mediated interferon receptor degradation. Food & nutrition research, 60(1), 31288.

FONDO: Los interferones tipo I (IFN-α / β) tienen actividades inmunorreguladoras y antiproliferativas amplias y potentes. Sin embargo, todavía se sabe si los flavonoides de la dieta exhiben sus propiedades antivirales y anticancerígenas al modular la función de los IFN de tipo I.

OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo determinar el papel de la apigenina, un flavonoide vegetal de la dieta abundante en frutas y verduras comunes, sobre la inhibición de la viabilidad de las células cancerosas mediada por IFN.

DISEÑO: El efecto inhibitorio de la apigenina sobre el proteasoma 26S humano, un regulador negativo conocido de la señalización de IFN tipo I, se evaluó in vitro. El acoplamiento molecular se realizó para conocer la interacción entre la apigenina y las subunidades del proteasoma 26S. También se investigaron los efectos de la apigenina en la vía JAK / STAT, la estabilidad del receptor de interferón mediado por el proteasoma 26S y la viabilidad de las células cancerosas.

RESULTADOS: Se identificó que la apigenina es un inhibidor potente del proteasoma 26S humano en un ensayo basado en células. La apigenina inhibió las actividades similares a la quimotripsina, a la caspasa y a la tripsina del proteasoma 26S humano y aumentó la ubiquitinación de las proteínas endógenas en las células. Los resultados del modelado computacional de las posibles interacciones de apigenina con el sitio de quimotripsina (subunidad β5), el sitio de caspasa (subunidad β1) y el sitio de tripsina (subunidad β2) del proteasoma fueron consistentes con la actividad inhibitoria del proteasoma observada. La apigenina mejoró la fosforilación del transductor de señal y el activador de las proteínas de transcripción (STAT1 y STAT2) y promovió la expresión génica regulada por IFN-α endógeno. La apigenina inhibió la ubiquitinación y degradación estimulada por IFN-α del receptor 1 de interferón tipo I (IFNAR1).

CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren que la apigenina potencia el efecto inhibidor del IFN-α sobre la viabilidad de las células cancerosas mediante la activación de la vía de señalización JAK / STAT a través de la inhibición de la degradación del IFNAR1 mediada por el proteasoma 26S. Esto puede proporcionar un nuevo mecanismo para aumentar la eficacia de IFN-α / β.