Zhang, Y., Liu, J., Yang, B., Zheng, Y., Yao, M., Sun, M., … & Tian, F. (2018). Ginkgo biloba extract inhibits astrocytic lipocalin-2 expression and alleviates neuroinflammatory injury via the jak2/stat3 pathway after ischemic brain stroke. Frontiers in pharmacology, 9, 518.
ANTECEDENTES: La astrogliosis tiene el potencial de provocar efectos nocivos, a saber, neuroinflamación, e interferir con el brote de sinapsis. Estudios anteriores han sugerido que la lipocalina-2 (LCN2) actúa como un objetivo clave en la regulación de la reacción de los astrocitos. Sin embargo, el mecanismo molecular subyacente no está completamente aclarado. En el presente estudio, examinamos los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios del extracto de Ginkgo biloba (EGB), un extracto bien conocido con posibles propiedades inmunorreguladoras en el sistema nervioso.
MÉTODOS: Se realizó tinción con cloruro de trifeniltetrazolio, tinción con hematoxilina-eosina, microscopía electrónica y evaluaciones neurológicas en un modelo de rata embebido en microesferas. Los astrocitos humanos expuestos a la privación de glucosa y oxígeno (DAG) se usaron para experimentos in vitro . Las citocinas inflamatorias, la inmunofluorescencia de marcado múltiple y la transferencia Western se usaron para investigar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos antiinflamatorios mediados por EGB in vivo e in vitro .
RESULTADOS: El EGB disminuyó notablemente el infarto cerebral y la apoptosis neuronal, redujo el nivel de citoquinas inflamatorias y alivió las deficiencias neurológicas en ratas isquémicas cerebrales. Después de la cirugía, EGB inhibió significativamente la activación de astrocitos, redujo la fosforilación de STAT3 y JAK2 y disminuyó la expresión de LCN2. In vitro , EGB bloqueó la activación de STAT3 inducida por OGD y la generación de citocinas proinflamatorias en astrocitos humanos, y estos efectos se mejoraron significativamente por la sobreexpresión de LCN2. EGB regula a la baja estos efectos mejorados por la sobreexpresión de LCN2.
CONCLUSIÓN: Se ha demostrado que el EGB media la neuroinflamación, que protege contra la lesión cerebral isquémica al inhibir la astrogliosis y suprime la neuroinflamación a través de la vía LCN2-JAK2 / STAT3, lo que proporciona información sobre una estrategia terapéutica prometedora para el accidente cerebrovascular isquémico.