Zhou, S., Lim, L. Y., & Chowbay, B. (2004). Herbal modulation of P‐glycoprotein. Drug metabolism reviews, 36(1), 57-104.

La glicoproteína P (Pgp) es una glicoproteína fosforilada de 170 kDa codificada por el gen MDR1 humano. Es responsable de la disposición sistémica de numerosos fármacos lipófilos y anfipáticos estructural y farmacológicamente no relacionados, carcinógenos, toxinas y otros xenobióticos en muchos órganos, como el intestino, el hígado, el riñón y el cerebro.

Al igual que el citocromo P450 (CYP3A4), la Pgp es vulnerable a la inhibición, activación o inducción por parte de los componentes herbales.

Esto se demostró usando un ensayo de ATPasa, proteína Pgp purificada o células que expresan Pgp intactas, y sustratos e inhibidores de sonda apropiados.

Se encontró que la curcumina, los ginsenósidos, la piperina, algunas catequinas del té verde y la silimarina del cardo mariano eran inhibidores de la Pgp, mientras que algunas catequinas del té verde aumentaban el transporte de fármacos mediado por Pgp mediante el mecanismo alostérico heterotrópico, y el hipérico indujo la expresión intestinal de Pgp in vitro e in vivo. Se informó que algunos componentes (p. Ej., Bergamottin y quercetina) del jugo de toronja modulan la actividad de Pgp. Se informó que muchos de estos componentes herbales, en particular los flavonoides, modulan Pgp al interactuar directamente con el sitio de unión a ATP vecinal, el sitio de unión a esteroides o el sitio de unión al sustrato.

Algunos componentes herbales (p. Ej., Hiperforina y kava) activaron el receptor de pregnano X, un receptor nuclear huérfano que actúa como regulador clave de se informó que modulaban Pgp al interactuar directamente con el sitio de unión a ATP vecinal, el sitio de unión a esteroides o el sitio de unión al sustrato. Algunos componentes herbales (p. Ej., Hiperforina y kava) activaron el receptor de pregnano X, un receptor nuclear huérfano que actúa como regulador clave, se informó que modulaban Pgp al interactuar directamente con el sitio de unión a ATP vecinal, el sitio de unión a esteroides o el sitio de unión al sustrato.

Algunos componentes herbales (p. Ej., Hiperforina y kava) activaron el receptor de pregnano X, un receptor nuclear huérfano que actúa como regulador clave de MDR1y muchos otros genes

La inhibición de la Pgp por parte de los componentes herbales puede proporcionar un nuevo enfoque para revertir la resistencia a múltiples fármacos en las células tumorales, mientras que la estimulación de la expresión o actividad de la Pgp tiene implicaciones para la potenciación de la quimioprotección por hierbas medicinales.

Ciertos flavonoles naturales (p. Ej., Kaempferol, quercetina y galangina) son potentes estimuladores del eflujo de 7,12-dimetilbenz (a) -antraceno (un carcinógeno) mediado por Pgp. La modulación de la actividad y expresión de Pgp por estos constituyentes de hierbas puede dar como resultado una absorción y biodisponibilidad alteradas de fármacos que son sustratos de Pgp. Esto se ejemplifica por la mayor biodisponibilidad oral de fenitoína y rifampina por piperina y la disminución de la biodisponibilidad de indinavir, tacrolimus, ciclosporina, digoxina y fexofenadina por la administración conjunta de la hierba de San Juan. Sin embargo, muchos de estos medicamentos también son sustratos del CYP3A4. Por lo tanto, la modulación de Pgp intestinal y CYP3A4 representa un mecanismo importante para muchas interacciones de hierbas y medicamentos clínicamente importantes.

Se necesitan más estudios para explorar el papel relativo de la modulación de Pgp y CYP3A4 por las hierbas y el mecanismo para la interacción de estas dos proteínas importantes en las interacciones de hierbas y medicamentos.