Kirk-Ballard, H., Wang, Z. Q., Acharya, P., Zhang, X. H., Yu, Y., Kilroy, G., & Floyd, Z. E. (2013). An extract of Artemisia dracunculus L. inhibits ubiquitin-proteasome activity and preserves skeletal muscle mass in a murine model of diabetes. PloS one, 8(2), e57112.

El deterioro de la señalización de la insulina es una característica clave de la diabetes tipo 2 y se asocia con una mayor degradación de la proteína dependiente de la ubiquitina-proteasoma en el músculo esquelético.

Un extracto de Artemisia dracunculus L. (denominado PMI5011) mejora la acción de la insulina al aumentar la señalización de la insulina en el músculo esquelético. Intentamos determinar si el efecto de PMI5011 sobre la señalización de la insulina se extiende a la regulación del sistema de ubiquitina-proteasoma. Los miotubos C2C12 y el KK-A se usó un modelo murino de diabetes tipo 2 para evaluar el efecto de PMI5011 sobre los niveles de ubiquitilación en estado estacionario, la actividad del proteasoma y la expresión de Atrogin-1 y MuRF-1, ligasas de ubiquitina específicas del músculo que están reguladas al alza con una señalización de insulina alterada.

Nuestros resultados muestran que el PMI5011 inhibe la actividad del proteasoma y los niveles de ubiquitilación en estado estable in vitro e in vivo . El efecto de PMI5011 está mediado por la señalización de PI3K / Akt y se correlaciona con la disminución de la expresión de Atrogin-1 y MuRF-1. En condiciones in vitro de resistencia a la insulina hormonal o inducida por ácidos grasos, el PMI5011 mejora la señalización de la insulina y reduce los niveles de proteína Atrogin-1 y MuRF-1. En el KK-A yEl modelo murino de diabetes tipo 2, la ubiquitilación del músculo esquelético y la actividad del proteasoma se inhiben y la expresión de Atrogin-1 y MuRF-1 se reduce en PMI5011. Los cambios mediados por PMI5011 en el sistema de ubiquitina-proteasoma in vivo secorrelacionan con un aumento de la fosforilación de Akt y FoxO3a y un aumento del tamaño de la miofibra.

Los cambios en la expresión de Atrogin-1 y MuRF-1, la actividad de la ubiquitina-proteasoma y el tamaño de miofibra modulada por PMI5011 en presencia de resistencia a la insulina indican que el extracto botánico PMI5011 puede tener potencial terapéutico en la preservación de la masa muscular en la diabetes tipo 2.