FONDO: Los estudios epidemiológicos y de modelos animales indican que el aumento de la ingesta de calorías aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de colon. Estudios previos en modelos animales restringieron la ingesta de calorías severamente, y ninguno de estos estudios ha investigado un efecto de dosis-respuesta de diferentes niveles de restricción calórica en la carcinogénesis de colon.

OBJETIVO: El presente estudio se diseñó para investigar el efecto de varios niveles de restricción calórica en la carcinogénesis de colon en ratas F344 macho alimentadas con dietas bajas y altas en grasas y el efecto de estas dietas sobre la actividad de la mucosa colónica y la ornitina descarboxilasa (ODC) y proteína tirosina quinasa.

DISEÑO Y MÉTODO: A partir de las 5 semanas de edad, los grupos de ratas F344 macho se alimentaron con dietas bajas en grasa o altas en grasa ad libitum. A las 7 semanas de edad, todos los animales, excepto los grupos tratados con vehículo, recibieron sc inyecciones de azoximetano (AOM) (15 mg / kg de peso corporal, una vez por semana durante 2 semanas). Cuatro días después de la segunda inyección, los grupos de animales se restringieron a 90, 80 o 70% del total de calorías consumidas por el grupo ad libitum con alto contenido de grasa (es decir, restricción calórica de 10, 20 y 30%, respectivamente). En los grupos bajos en grasa, los animales se restringieron al 80% del total de calorías consumidas por el grupo ad libitum bajo en grasa (es decir, restricción del 20%). Treinta y seis semanas después de las inyecciones de OMA, todos los animales fueron sometidos a una autopsia y se utilizaron tumores de colon para histopatología y análisis de ODC y proteína tirosina quinasa. En el segundo experimento, el protocolo fue el mismo que el anterior, excepto que los animales se sacrificaron 5 días después de la segunda inyección de AOM y se ensayaron las actividades de ODC de la mucosa colónica y proteína tirosina quinasa.

RESULTADOS: La incidencia y la multiplicidad de tumores de colon se inhibieron significativamente en los animales alimentados con dietas con un alto contenido de grasas del 20% en calorías y un alto contenido de grasas en el 30% de calorías, en comparación con los alimentados con la dieta alta en grasas ad libitum. El coeficiente de regresión que representa el efecto dosis-respuesta de diferentes niveles de restricción calórica en ambos grupos altos en grasa es significativo. Los resultados también indican que el tratamiento con OMA aumentó significativamente la actividad de la ODC de la mucosa colónica y la proteína tirosina quinasa. Esta estimulación fue inhibida por la alimentación de las dietas restringidas en calorías. Las actividades de ODC y proteína tirosina quinasa fueron menores en los tumores de colon de los animales alimentados con dietas de calorías restringidas. en comparación con los alimentados con la dieta ad libitum alta en grasas.

CONCLUSIÓN: El coeficiente de regresión que representa el efecto dosis-respuesta de diferentes niveles de restricción calórica en ambos grupos altos en grasa es significativo.