Para probar la asociación entre el consumo de alcohol en la vida temprana y el diagnóstico de cáncer de próstata, incluida la agresividad del tumor en el momento del diagnóstico. 

Estudio observacional

Hombres de 49 a 89 años en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos (VA) en Durham, Carolina del Norte, sometidos a una biopsia de próstata entre enero de 2007 y enero de 2018. Solo hombres con una prueba de antígeno prostático específico (PSA) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción y no Se incluyeron en el estudio los antecedentes de cáncer de próstata, que también completaron el cuestionario y aceptaron una biopsia de próstata.

Cuestionario, que incluye características demográficas, médicas y de estilo de vida, número de bebidas alcohólicas por semana por cada década de vida y número de cigarrillos por día por cada década de vida; Peso y talla para calcular el IMC; hallazgos del examen rectal digital (DRE); volumen prostático; nivel sérico de PSA; grado de cáncer de próstata a partir de una biopsia con el sistema Epstein de 5 grados.

Las características de los pacientes se resumieron en función del consumo de alcohol entre los 15 y 19 años de edad utilizando la prueba de Kruskal-Wallis para las variables continuas y la prueba de ji cuadrado para las variables categóricas. Se utilizó la regresión logística para probar la asociación entre el consumo de alcohol y el grado de cáncer de próstata en el momento del diagnóstico y la asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de próstata por raza; blanco vs no blanco; Los valores de p <0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS v9.4.

La biopsia se realizó en 1,221 (77%) de los 1,595 hombres elegibles. Los resultados de la biopsia faltaron en 12 hombres, 528 hombres no completaron el cuestionario y 31 hombres faltaron covariables, lo que dejó una cohorte de estudio de 650 participantes. La edad de la biopsia varió de 49 a 89 años y el 47% era blanca. La PSA mediana fue de 5.7 ng / mL. De los 15 a los 19 años, 317 (49%) hombres informaron que no bebían, 279 (43%) informaron de 1 a 6 bebidas por semana, y 54 (8%) informaron ≥7 bebidas por semana. Los hombres que reportaron ≥7 bebidas por semana a los 15 a 19 años de edad también informaron que fumaban más paquetes por año ( P <0.001). La mitad de los 650 participantes (n = 325) fueron diagnosticados con cáncer de próstata; 238 fueron de grado 1 o 2, y 88 fueron de grado 3, 4 o 5.

Los resultados de los análisis estadísticos incluyeron los siguientes:

• No hubo asociación entre el consumo de alcohol entre los 15 y los 19 años y las probabilidades de diagnóstico de cáncer de próstata; P = 0.57 y P = 0.76, respectivamente.
• 1 a 6 bebidas por semana entre las edades de 20 a 29 años, 1 a 6 bebidas por semana a las edades de 30 a 39 años y de 40 a 49 años, y ≥7 bebidas por semana entre las edades de 30 a 39 y de 40 a 49 años se asociaron con mayores probabilidades de diagnóstico de cáncer de próstata.
• ≥7 bebidas por semana no se asociaron significativamente con el cáncer de próstata en las edades de 30 a 39 años y de 40 a 49 años.
• No hubo asociación entre el consumo de alcohol y las probabilidades de cáncer de próstata de bajo grado entre los 15 y los 19 años, y no con ninguna otra década de la vida.
• ≥7 bebidas por semana entre los 15 y 19 años de edad se asoció significativamente con mayores probabilidades de cáncer de próstata de alto grado, con una tendencia significativa en las categorías de aumento de la ingesta de alcohol ( P = 0.020). Se observaron tendencias similares para las edades de 20 a 29 ( P = 0.034), las edades de 30 a 39 ( P = 0.19) y las edades de 40 a 49 ( P = 0.007).
• El consumo actual de alcohol no se asoció significativamente con el diagnóstico de cáncer de próstata de alto grado.
• No hubo diferencias en las asociaciones entre el consumo de alcohol y el diagnóstico general de cáncer de próstata entre hombres blancos y no blancos.
• El tercil medio para el consumo acumulado de alcohol de por vida se asoció con un aumento moderado en el diagnóstico de cáncer de próstata en general y de bajo grado, pero esta tendencia no fue significativa. Los hombres en el tercil más alto del consumo de alcohol acumulado de por vida tuvieron un mayor riesgo de diagnóstico de cáncer de próstata de alto grado (odds ratio [OR]: 3.20) en comparación con el tercil más bajo, con una tendencia significativa para el diagnóstico de cáncer de próstata de alto grado ( P = 0.003 ).

Los veteranos militares varones con mayor consumo de alcohol en edades más tempranas tenían más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata de alto grado en comparación con los hombres sin consumo de vida temprana. Un mayor consumo acumulado de alcohol en terciles también se asoció con mayores probabilidades de cáncer de próstata de alto grado. El nivel actual de consumo de alcohol no se correlacionó con el diagnóstico de cáncer de próstata en general o de alto grado. 

¿Cuáles son los factores de riesgo para desarrollar cáncer de próstata? De acuerdo con el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido, los factores de riesgo incluyen la edad de más de 50 años, el origen étnico africano-caribeño o africano, los antecedentes familiares de un pariente masculino que desarrolló cáncer de próstata antes de los 60 años o una pariente cercana con cáncer de mama, obesidad y un alto Dieta de calcio. La Clínica Mayo cita edad, raza (mayor riesgo y más avanzada y agresiva en hombres de raza negra), antecedentes familiares de cáncer de próstata o cáncer de mama y obesidad. El alcohol no está actualmente en estas listas, pero este estudio sugiere que podría estarlo.

En 1988, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó las bebidas alcohólicas como carcinógenas. 3 Existe una fuerte asociación entre el alto consumo de alcohol y los cánceres de boca, faringe, esófago, laríngeo, mama, intestino e hígado. El consumo de tabaco aumenta la capacidad de la boca y la garganta para absorber los carcinógenos que se pueden encontrar en el alcohol. Esto incluye al menos 18 carcinógenos conocidos como acetaldehído, acrilamida, aflatoxinas, arsénico, benceno, etanol, carbamato de etilo, formaldehído, furano, glicofosfato, plomo y otros identificados por las revisiones de monografías de la IARC. Si bien el alcohol, que puede contener muchos de estos otros carcinógenos, está listado como carcinógeno, cualquier contenido de plomo, arsénico, acetaldehído, cadmio y etil carbamato puede mitigarse con buenas prácticas de fabricación.

Los mecanismos más plausibles de consumo de alcohol que causan cáncer incluyen los efectos genotóxicos del acetaldehído, la generación de especies reactivas de oxígeno por el citocromo P450 (CYP450) 2E1, el aberrante metabolismo del folato y los retinoides, el aumento de estrógenos y diversos polimorfismos genéticos que afectan su metabolismo. El alcohol también parece ser inmunosupresor, lo que apoyaría la progresión del tumor y la metástasis.

El etanol se absorbe rápidamente a través de la pared del intestino delgado y es metabolizado por las deshidrogenasas de alcohol a acetaldehído en el citosol de las células hepáticas. Este acetaldehído entra en las mitocondrias donde se oxida por la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH) para formar acetato. Durante el consumo elevado de alcohol, el CYP450 2E1, que se encuentra en los peroxisomas (dentro de las células), cataliza el etanol en acetaldehído y subproductos de las especies reactivas del oxígeno. Esta última vía puede estar implicada en la carcinogénesis. En comparación con el consumo de menos de 40 g de etanol por día, el consumo de 50 g de etanol (media botella de vino, 3 cervezas o 3 onzas de alcohol destilado) por día aumenta el riesgo de cáncer de esófago de 2 a 3 veces; 80 g por día aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular de 4,5 a 7,3 veces. El etanol aumenta el catabolismo del ácido retinoico a través del CYP450 2E1 y también regula al alza el estrógeno, y por lo tanto puede favorecer la proliferación y la transformación maligna de las células precancerosas.

El alcohol se excreta en la orina como glucurónido de etilo (ET), detectable por encima de 500 ng / ml. La identificación de ET es un método muy eficaz para controlar el consumo de alcohol en las personas que reciben asesoramiento para evitar el consumo de alcohol. En un estudio, el uso de 120 ml (4 onzas) de desinfectante para manos que contenía un 62% de alcohol en el transcurso de un día llevó a una prueba de alcohol en orina positiva en 8 de los 11 participantes al final del día. El etilglucurónido se puede detectar de 30 a 110 horas después del consumo de una sola bebida. El efecto de la ET en la próstata no parece ser significativo, pero se desconoce en gran medida.

Los estudios anteriores sobre la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer de próstata se han mezclado. Un metaanálisis publicado en 2000 no encontró asociación. Tres metanálisis de 2001, 2009 y 2012 encontraron un aumento moderado en el riesgo al aumentar los niveles de consumo de alcohol. Un metaanálisis más reciente encontró una relación significativa entre la cantidad de alcohol consumido y el riesgo general de cáncer de próstata y la mortalidad. El presente estudio encontró una asociación entre la vida temprana, el mayor consumo de alcohol y el cáncer de próstata de alto grado.

Sabemos que las opciones de vida pueden afectar el riesgo de muchos tipos de cáncer: sedentarismo y cáncer de colon, fumar y cáncer de pulmón, y obesidad y cáncer de mama, por nombrar algunos. Si los resultados del presente estudio resultaran ser ciertos en futuros análisis, entonces todos los profesionales integradores tienen la responsabilidad de educar a los pacientes sobre los riesgos asociados con el consumo de alcohol en sus conversaciones sobre la prevención del cáncer de próstata.

Las críticas de este estudio son varias. Este es un estudio de retirada, por lo que es posible el sesgo y los riesgos de la subnotificación. La información del retiro no se recopiló hasta después del diagnóstico de cáncer de próstata, por lo que se puede subestimar el consumo de alcohol. En este estudio, el 39% se excluyó porque no completaron el cuestionario, lo que dio lugar a un alto riesgo de sesgo de selección. Curiosamente, la cohorte excluida tendía a ser más joven y afroamericana, con un PSA más alto en la biopsia. Los afroamericanos tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata, por lo que existe un potencial real de sesgo. Además, el cáncer de próstata se diagnosticó mediante una biopsia que extrae menos del 1% del tejido prostático. Los falsos negativos, que en este estudio habrían estado en el grupo de control, son una realidad clínica en aproximadamente el 35% de las biopsias de próstata. Además, la cohorte de “no bebedores” utilizada para la comparación incluyó bebedores anteriores que ya no eran bebedores, no una muestra de abstemio puro. En una nota positiva, el 54% de los participantes del estudio no eran blancos. En general, este estudio parecía estar bien diseñado y bien ejecutado y se reconocieron y abordaron los desafíos.

En esta cohorte de 650 hombres en el Centro Médico de Durham VA con cáncer de próstata comprobado por biopsia, un mayor consumo de alcohol a una edad temprana aumentó significativamente el riesgo de cáncer de próstata de alto grado en el momento del diagnóstico. Un mayor consumo acumulado de alcohol también se asoció con mayores probabilidades de cáncer de próstata de alto grado comprobado mediante biopsia. El consumo actual de alcohol no reveló correlación con el cáncer de próstata en general ni con el cáncer de próstata de alto grado en el momento del diagnóstico.