Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: “La apoptosis inducida por apigenina de las células leucémicas está mediada por una fosforilación bimodal y regulada diferencialmente de la proteína de choque térmico 27 ​​específica para residuos”

Gonzalez-Mejia, M. E., Voss, O. H., Murnan, E. J., & Doseff, A. I. (2010).Apigenin-induced apoptosis of leukemia cells is mediated by a bimodal and differentially regulated residue-specific phosphorylation of heat-shock protein–27Cell death & disease, 1(8), e64.

La apigenina, un flavonoide vegetal natural con actividad antiproliferativa, está surgiendo como un compuesto prometedor para la prevención y la terapia del cáncer, pero su mecanismo de acción aún no está claro. 

La alta expresión de la pequeña proteína 27 de choque térmico (Hsp27) en la leucemia contribuye a la resistencia de estas células a los tratamientos contra el cáncer. Los cambios en la fosforilación de Hsp27 se han asociado con el calor y el estrés metabólico, pero no se ha investigado su papel en la actividad anticancerígena de los flavonoides. 

En este estudio, examinamos el efecto de la apigenina en la regulación de Hsp27 sobre la leucemia. 

Demostramos que la apigenina no afecta la expresión de Hsp27, pero induce una fosforilación bimodal en Ser78 y Ser82. La fosforilación en los primeros tiempos fue regulada por p38. En momentos posteriores, la fosforilación de Hsp27 dependía de la actividad de p38 y de algunos residuos en PKCδ . El silenciamiento de la expresión de p38 reduce la fosforilación de apigenina inducida en Ser15, Ser78 y Ser82, mientras que el silenciamiento de la PKC δ expresión reduce la fosforilación en Ser15 y Ser82, sin afectar Ser78. Además, encontramos que la PKC apigenina inducida δ actividad está mediada por p38. 

También mostramos que la fosforilación de Hsp27 aumentaba significativamente la susceptibilidad de las células de leucemia a la apoptosis inducida por apigenina. 

En conjunto, estos resultados identifican una red de señalización compleja que regula el efecto citotóxico de la apigenina a través de la fosforilación de Hsp27.Publicado por OCNFENACO en 4:30